什么是三代试管嵌合体胚胎？试管婴儿嵌合体胚胎是怎么形成的？嵌合体胚胎可以移植吗？

随着三代试管技术（PGT）的快速发展，帮助很多难孕家庭实现了生育梦想。

PGT分为3个子类，分别是PGT-A、PGT-M和PGT-SR。（具体看下图）

PGT技术目前在国内外很多生殖中心都取得了非常好的临床效果。现有数据表明，通过PGT技术能够将试管婴儿的活产率提高到80%左右。

那么这时候问题又来了：“做了PGT检测就一定能保证胎儿没有染色体问题吗?”

答案是否定的！接下来我们就来探讨一下“胚胎嵌合体”。

1、什么是嵌合体胚胎? 

在PGT检测之前，通常是将体外受精的胚胎培养5-6天，达到囊胚期阶段时进行检测。

囊胚期的胚胎大概由100-300个细胞组成，形成一个中空的球体，在球体内的一个角落里有一团细胞，将来可以发育为胎儿，而球体外周的细胞将来则发育为胎盘。遗传检测就是取这外周细胞中的4-10个来进行检测。

理论上说，这4-10个细胞的染色体组成是一致的，也和整个胚胎的染色体组成是相同的。

但是有的时候，会发现这4-10个细胞的染色体组成并不相同，可能有几个细胞染色体异常，其余几个细胞染色体是正常的，这种情况，我们就称之为“嵌合体”。

当检测发现这4-10个细胞中有一部分细胞异常，一部分细胞正常时，就意味着在胚胎的后续发育中存在多种可能的情况：

✅异常细胞只有少数，仅存在于囊胚外周一圈、将来发育为胎盘的细胞中，而将来发育为胎儿的那团细胞都是正常的，那么这个胚胎是可以继续发育，并且可能获得健康的宝宝。

✅如果这些异常的细胞有少数出现在将来发育成胎儿的内细胞团中，那么这个胚胎发育的命运更加不确定：

可能这些少数的异常细胞在胚胎发育的过程中会被淘汰掉，其余正常细胞可以发育为健康宝宝；

也有可能异常细胞战胜正常细胞进一步生长增多，而导致胎儿染色体异常，那么胚胎移植后则不能正常发育，或流产，或发生胎儿畸形。

✅一旦将来发育为胎儿的那团细胞全部或大部分为染色体异常的细胞，那胚胎通常情况下不能发育为一个健康的宝宝。

2、嵌合体胚胎是怎么形成的? 

嵌合型胚胎的发生，主要是正常二倍体受精卵在有丝分裂时出现染色体分离错误所致，如：分裂后期染色体分离延迟、染色体不分离、染色体丢失等。其实这和胚染异常发生的原因差不多，错误发生的时间越早，嵌合比例越高，发生最早的那就是直接被判定非整倍体胚胎，被淘汰掉了。

体外培养条件、男方年龄、精液质量、促排卵方案、受精方式、胚胎发育速度及质量等均可能与胚胎嵌合有关。另外，在PGT-A技术环节中，滋养层细胞活检方法、活检部位、获取的细胞数量、活检后细胞的转移环节等，也有可能对嵌合型胚胎的检出产生影响。

以上都是嵌合体胚胎发生的原因，但不是最大的因素，在之前的科普上，我曾经查到过一篇文献，认为不同检测机构给出的嵌合体胚胎比率完全不同。也就是一个胚胎是否被鉴定为嵌合，嵌合比例是多少，与检测机构关系很大。

不过在今年8月份，《中华妇产科杂志》上发表了第一份关于嵌合型胚胎的遗传咨询和移植策略的专家共识，这次指南做了统一规定。

根据活检的囊胚滋养层细胞中染色体构成异常占比，设定嵌合型胚胎的阈值范围为20%~80%（嵌合比例<20%视为整倍体，>80%视为非整倍体），或者30%~70%（嵌合比例<30%视为整倍体，>70%视为非整倍体）。也就是说，目前有两个标准，检测机构可以按照自己的实际情况判定是否嵌合体胚胎。但无论阈值范围如何，嵌合比例≤50%为低比例嵌合型胚胎，>50%为高比例嵌合型胚胎。

3、嵌合体胚胎可以移植吗？

前文说过，一旦检测报告提示胚胎为“嵌合体”，那胚胎发育的命运就存在多种可能性。基于大量研究和经验均提示，这些嵌合体胚胎中相当一部分还是有机会获得健康宝宝的。所以，当没有其它染色体正常可以移植的胚胎时，是可以尝试移植这些“嵌合体”胚胎的。

但移植前，患者本身也需要了解移植嵌合体胚胎存在的风险：

👉和移植正常染色体的胚胎比较，嵌合体胚胎移植后获得怀孕的成功率可能下降10-30%；

👉如果移植后获得怀孕，孕妇流产风险相对增加；

👉如果移植后获得怀孕，孕妇没有发生流产，也有存在胎儿染色体异常的可能，当然这种情况发生的风险不是很高。

同时，姐妹们也要看好了，下面这些嵌合类型一般不建议移植。

①具有活产生存能力但可能伴有智力障碍、生长发育异常及多发畸形的三体（染色体13、18、21、22）的嵌合型胚胎，以及14三体与整倍体嵌合、16三体与整倍体嵌合及45，X与整倍体嵌合的嵌合型胚胎；

②涉及印记遗传病的染色体6、7、11、14、15、20的嵌合型胚胎；

③与宫内发育迟缓相关的染色体2、7、16的嵌合型胚胎；

④涉及多条染色体的复杂嵌合型胚胎，原则上不建议移植 ，或充分告知风险后慎重考虑移植，必要时可以进行囊胚解冻后再次滋养层细胞活检验证。

关于嵌合体胚胎其实我们的认知还非常有限，虽然有很多活产的案例，但也有很多不良的结果，建议那些经历过多次流产的姐妹还是不要轻易移植这些胚胎。正确看待嵌合体胚胎非常重要，通过这篇文章，希望能给拿到嵌合体报告的姐妹们一点最新的知识，能辅助你们做出正确的决策。

参考文献：

中国医师协会生殖医学专业委员会,中华医学会生殖医学分会. PGT-A嵌合型胚胎的遗传咨询与移植策略中国专家共识[J]. 中华妇产科杂志,2024,59:(08)：577-582.DOI:10.3760/cma.j.cn112141-20240208-00088