试管婴儿技术如何解决卵子成熟障碍问题？ 卵子成熟障碍对试管婴儿成功率有何影响？

在临床上，根据形态特征，我们将卵子分为三个成熟阶段：GV、MI、MII（如图所示）。

（图：路子的成熟过程）

据报道，卵子成熟障碍患者往往具有以下几个特点：原发性不孕、 反复促排卵不能获得成熟卵子、体外成熟培养（IVM）后仍不能让卵子成熟、即使做了IVF后还是不能受精等。

1、卵子成熟障碍的分类

🔹GV期卵子成熟障碍

卵子发育至GV期便不再继续成熟。研究认为，GV期卵子发育阻滞是由于卵子内MPF（成熟促进因子）激活失败所致，也有报道提示卵子中的cAMP水平影响了MPF的激活。

🔹MI期卵子成熟障碍

卵子在排出第一极体前发生阻滞，即形态学上的MI阻滞，一般认为是由于调节减数分裂的信号转导通路缺陷，或者减数分裂纺锤体异常导致的。

常见的MI期发育阻滞卵子有两种类型：正常的纺锤体结构卵，和染色体畸变卵。

🔹MII期卵子成熟障碍

临床上，按照形态学表现，一般认为MII属于“成熟卵”，但也会有极少患者，存在MII期卵子不受精或者卵子受精后也不能继续发育形成胚胎的情况。

这种形态学和发育潜力不一致，可能是未成熟卵子在极体形成阶段发育阻滞，或者卵子在MII期阻滞，不能继续完成减数分裂。

目前MII期发育阻滞与受精缺陷很难从形态学表现上明确区分。有研究认为，MII发育阻滞是由于Emi2抑制了APC/C、Mos/MAPK通路。

Emi2蛋白不足的卵母细胞，在第二次减数分裂过程中不能形成纺锤体结构，导致卵子MII发育阻滞。也有可能，卵子中PKC储存不足导致MII卵子发育阻滞。

🔹混合型的发育阻滞

还有一些患者，获取的卵母细胞存在不同发育时期的阻滞。

有研究显示，在卵母细胞的成熟过程中，很多关键性的调节因子起着重要作用，当其中一个或者几个关键因子失去功能时，其他相关的因子家族会代偿性替代。

如果代偿替代不足，则会造成混合型的卵母细胞发育阻滞。在小鼠中，造成混合型卵母细胞成熟障碍的蛋白包括Mlh3和Ubb。

2、卵子成熟障碍的解决方法

卵子成熟障碍和临床治疗中的用药以及促排方案关系并不大，因为卵子成熟障碍主要是卵子本身发育过程产生了异常。

而在卵子发育成熟的过程中，又涉及到多个基因不同时间段的调控，因此卵子成熟具有复杂的调控网络，对其的研究则异常的艰难，所以目前关于卵子成熟障碍的机理并不是十分清楚，对于其治疗也没有十分有效的手段。

目前国内生殖中心比较常见的方法是，采用未成熟卵母细胞体外成熟培养技术（IVM），即将不成熟卵子放在专门的体外成熟培养液中进行培养至体外成熟，然后进行体外受精。

但存在的主要问题是目前采用IVM技术的临床妊娠率不高，治疗效果令人不甚满意。另外一个途径是采用供卵的方式，获取正常的卵子进行辅助生殖治疗。

卵泡成熟障碍疾病本身并不罕见，多数患者通过治疗可达到理想的效果。面对疾病，健康的生活作息才是远离疾病的关键。如果发现自己有任何不适症状，一定要尽早就医。