试管婴儿技术能否解决子宫内膜老化导致的生育难题？试管婴儿过程中如何应对子宫内膜老化带来的挑战？

到了谈婚论嫁及生小孩的年纪，因为专注于事业且遇不到理想对象，慢慢就变成结不了婚的状态......因此生宝宝的机会也越来越渺茫。诚然，在今天这个时代，晚婚晚育已经非常常见，不婚不育也不会觉得奇怪。大部分人对此都很“佛系”，觉得等遇到理想的对象再结婚就好了。

是这么个理没错，可是如果你有想生孩子这种念头的话，有一件事情要先让你知道，那就是「子宫内膜老化」。年龄会影响子宫内膜的功能，包括植入率、妊娠率和女性整体生育能力。据报道，约2/3的植入失败或妊娠丢失病例可归因于子宫内膜的因素。然而这一过程常常被我们忽视了。

2023年7月，一篇发表在Human Reproduction Update的文章，探讨了子宫内膜老化对生育能力的影响，为临床提供了新的视角和挑战。

作者对PubMed数据库中相关文献进行检索，主要关注了“子宫内膜老化”、“接受性”、“激素”、“细胞衰老”、“分子”、“表观遗传”等关键词，并将纳入的研究分为三组：
年轻健康卵子捐献者向高龄接受者提供的卵子；单一年轻捐献者的卵子分配给不同年龄段接受者；使用自身卵子与使用他人捐献卵子的高龄体外受精（IVF）患者。

关注于子宫内膜厚度、植入率、临床妊娠率、流产率和活产率等指标（图1）。

结果显示，在高龄女性的子宫内膜中，老化过程在分子、细胞和组织学层面上均有所体现。具体而言，随着年龄增长，子宫内膜的细胞外基质（ECM）组织、血管化及细胞形态和功能均发生变化，从而导致子宫内膜对胚胎的接受能力下降，影响植入率和妊娠成功率。

（识别和筛选的文献的方法流程图）

2024年2月，来自新泽西州立罗格斯大学的研究团队在Frontiers in Physiology杂志上也发表了相关的文章，该团队综述了当前子宫内膜衰老与临床妊娠之间的研究现状，并发表了相应的观点。

结合文献，今天小橄榄来给大家总结归纳一下重点，高龄姐妹可以关注一下。

1、子宫内膜生理结构及功能

子宫内膜是一个动态的组织结构，在类固醇激素作用下发生周期性的形态和功能变化。子宫内膜由两层组成：

功能层：在月经期间脱落；基底层：与子宫肌层相邻且不脱落。

子宫内膜对卵巢类固醇激素雌二醇和黄体酮的周期性变化高度敏感，这些激素主要通过其同源核受体和子宫内膜多个细胞区室内基因转录的下游调节来发挥作用。在增殖期，发育中的卵泡分泌雌二醇，导致子宫内膜的生长和发育；排卵后进入分泌期，子宫内膜会经历各种转化事件，包括基质细胞蜕膜化，为胚胎植入做准备。在未怀孕的情况下，黄体的“死亡”导致雌二醇和黄体酮含量降低，这启动了功能层的脱落程序（月经期）。

2、子宫内膜衰老的临床研究

（子宫内膜随年龄变化，可能发生的不良妊娠结局）

🔹辅助生殖（ART）技术与整倍体胚胎移植

尽管ART技术不断进步，包括胚胎植入前遗传学检测技术（PGT）的出现，可以选择整倍体胚胎进行移植，但在过去十年中，活产率并未大幅增加，整倍体胚胎移植后的活产率相对较低，为 45%-65%。这表明成功胚胎植入和继续妊娠需要整倍体胚胎以外的因素，包括子宫内膜在支持健康植入方面的重要性。

Zhao等人研究发现，高龄产妇与年轻女性相比，流产率更高而活产率更低，且提示高龄可能对子宫内膜功能有负面影响。

🔹衰老对子宫内膜容受性和功能的影响

子宫内膜容受性是指子宫内膜在分泌期的特定时间范围内“接受”胚胎进行植入的能力，并为妊娠发育提供最佳环境。

随着年龄的增加，子宫内膜外植体中植入标志物HOXA10（与子宫内膜-胚胎互作有关）的基因表达下降。Shapiro等人研究发现高龄女性的子宫内膜发育与胚胎的同步性较差。

基于上述研究，作者认为，高龄IVF-ET患者的子宫内膜植入窗口可能会更频繁的“偏移”，但也需要客观认识到以上研究并未排除胚胎非整倍体的因素。

🔹反复种植失败与复发性流产

复发性流产（RPL） 和反复种植失败（RIF）等可能部分归因于潜在的子宫内膜因素。Olesen等人使用CpG甲基化位点来估计子宫内膜的生物年龄，研究发现子宫内膜的“实际年龄”和生物年龄之间存在显着相关性，证明子宫内膜会随着时间的推移而衰老。

有研究者认为，子宫内膜早衰是导致子宫内膜因素不孕症的原因之一。Chen等人通过研究不同年龄的女性的子宫内膜RNA-seq数据发现，即使是年轻女性，子宫内膜衰老也容易导致反复种植失败。

🔹子宫内膜微生物群

当前，尽管许多研究表明女性生殖道微生物群与不孕症之间存在联系，但子宫内膜微生物组变化导致女性不孕症的机制仍然未知。尽管已知子宫内膜的细菌组成受年龄影响，但在与年龄相关的生育能力下降的背景下，益生菌和子宫内膜微生物群的作用尚未得到充分研究。Fujii等人研究发现，随着年龄的增加，乳酸菌含量逐渐减少且子宫内膜微生物菌群存在失调现象，这提示了胚胎植入失败的风险。

综上所述，随着年龄增加，老化的子宫内膜对激素敏感性会逐渐降低，并导致胎盘发育异常，这才是与年龄相关的妊娠并发症的主要原因。因此，对于有条件有意愿的夫妻来说，还是应该尽早结婚生孩子。