怀孕时压力过大真的会遗传给后代吗？试管婴儿过程中压力大会影响胚胎发育吗？

当今社会是一个快节奏社会，现代人在工作中生活中，会遇到各种各样的问题，压力也是无处不在，这导致出现各种抑郁、焦虑、愤怒等不良心理情绪。在试管圈最常见的就是，夫妻长期备孕无果或反复遭遇移植失败，就会很容易滋生压力及负面情绪。

压力情绪产生时，机体会分泌多种应激激素，其中糖皮质激素（GC）作为机体应激激素的一种，又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素。

研究表明在焦虑、恐慌等应激情况下，GC的分泌会显著增加。而GC也具有多种功能，包括调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢，抑制免疫应答等作用。

下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）作为主要的应激反应通路，可以调控GC的产生以应对各种环境压力。值得注意的是，压力应激不仅对普通人群具有影响而且对孕妇体内胎儿的免疫系统发育也具有很显著的影响。

围产期胎儿免疫系统的发育会受到多种环境因素的影响，包括微生物暴露和饮食。其中一个典型的代表就是早期生活中微生物接触减少与特应性皮炎患病几率增加相关。

而且已有研究表明，围产期的心理或营养压力，以及微生物群的变动，均与子代后期的免疫紊乱有很强的联系，尤其是早期生活压力与感染性疾病的发生、抗肿瘤免疫反应降低之间具有很强的相关性。

然而，生命早期的压力是如何与免疫功能的长期改变联系在一起的，目前还不得而知。

来自耶鲁大学的Ruslan Medzhitov研究团队在Cell  发表了题目为Long-Term Programming of CD8 TCell Immunity by Perinatal Exposure to Glucocorticoids 的研究论文，该研究详细解析了围产期糖皮质激素暴露是如何影响胎儿免疫系统中CD8 T细胞功能的。

（围产期GC暴露小鼠稳态和应激状态下体内GORC水平和CD8 T细胞的活化情况（图源自Cell ））

研究人员发现，在生命的早期阶段（胎儿或幼儿），暴露于这种应激激素下会永久性的改变人体免疫系统的一些功能，从而降低人体抵御细菌感染和对抗肿瘤的能力。

此外，研究结果还表明，临产期的应激激素暴露会对抗原特异性CD8 T细胞免疫产生长期影响，具体而言，CD8 T细胞在暴露于激素下的小鼠体内的应答受损，值得注意的是，CD8 T细胞能够针对病原体和其他对宿主的威胁作出灵敏反应，如下图所示。

（图源见水印，侵删）

作者指出，这项研究有助于解释为什么每个人在抵御病毒感染的能力方面差异如此之大，它还为整个人类历史中发现的一种社会现象提供了解释：强调保护妇女在怀孕期间免受压力。

当然，这种现象不止体现在女性身上，男性同样有影响。

先来看最近发表在《自然》子刊Nature Communications的一项研究。科学家们发现，当爸的长期心理压力太大，会影响到精子的发育和基因表达，进而使得子代的大脑发育方式产生重大变化。

带来这项研究的是马里兰大学医学院和宾夕法尼亚大学的科学家们。他们让一些雄性小鼠在交配之前，连续4周每天暴露在压力环境中，包括有捕食者气味、猫头鹰尖叫声、潮湿和行为约束等。

结果发现，父亲的压力经历让胎儿的神经发育出现了改变。并且这些子代成年后，对压力的反应也与对照组有所不同。

研究人员分析了导致这一现象的原因，发现雄鼠在遭受压力时，肾上腺产生的应激激素会影响到生殖道中大量产生的胞外囊泡，让胞外囊泡中含有的蛋白质、miRNA等成分发生显著改变。而这些胞外囊泡对精子的成熟起着重要作用，影响了精子的基因表达。

“随着精子功能和基因表达发生改变，子代的大脑和对压力的敏感性会发生变化。” 

主要作者Tracy Bale教授总结说：“我们的研究表明，如果受孕前父亲长期压力大，婴儿的大脑发育会有所不同，但目前还不知道这些差异的含义，是会让后代未来的心理健康问题风险增加，还是有助于承受并妥善压力？这些需要后续研究。”

随着越来越多地了解到压力对婴儿的危害，这也给我们一个警醒：人们保护孕妇的意识需要得到进一步提高！