试管婴儿技术中反复移植失败的主要原因是什么？如何解决试管婴儿过程中的免疫因素导致的反复着床失败？

因为某些原因，部分夫妻不得不进行试管婴儿，吃得健康，锻炼得讲究，可折腾好几年，却从没遇见那两条红杠杠！

有人胚胎很好，没成功，有人甚至移植三次都失败了，急的失眠，想要渡过反复种植失败需要做些什么呢？其实有些姐妹对反复移植失败存在误解，以为做试管失败一两次就觉得自己是反复种植失败，但仔细一问很多都不符合临床定义。

今天再来简单回顾一下反复种植失败的定义：

指的是移植次数≥3次，或者移植优质胚胎，请注意是优质胚胎≥4枚仍然没有成功，对照这个标准大家再来确定自己是否属于这个群体。

反复移植失败一直生殖医学领域普遍存在的难题和研究热点，说起原因，无非是胚胎染色体因素、宫腔解剖因素、内分泌因素、感染因素等。

但如果说哪一个因素最关键，根据复旦大学附属妇产医院李大金教授的研究文章，大约80%原因不明的反复着床失败和反复流产与免疫因素紧密相关。

为什么会这样? 得先从胚胎着床过程开始讲起。

1、胚胎着床过程

🔹定位：

囊胚透明带解体（大约受精后第5天开始）

靠近内细胞团的滋养细胞层接近子宫内膜腔上皮

子宫内膜分泌胞饮突与囊胚相互作用

定位完成时，滋养层表面与子宫内膜表面微绒毛相互交错，胞饮突消失。

🔹黏附：

微绒毛消失，糖蛋白（整合素、钙粘蛋白等）连接滋养层和子宫内膜表面；

滋养层细胞分化成细胞滋养层和合体滋养层（受精后第9天开始）

🔹侵入：

合体滋养层侵入到子宫内膜细胞间隙。

受精后12天，子宫内膜表面由胚泡着床而造成的创口被四周的宫腔上皮完全修复。

2、母胎之间的“战争与和平”

研究表明，免疫系统是建立容受性和促成妊娠的关键，母体子宫内膜免疫细胞和细胞因子形成的微环境可影响子宫内膜容受性，调节蜕膜化反应、胚胎黏附、滋养细胞侵入、血管重构和免疫耐受，是胚胎生存和植入能力的重要决定因素。

让我们一起来看看胚胎是如何在这场由母亲免疫系统主导的战争中生存并成长起来的。

（1）母胎免疫——大自然的相爱相杀

免疫是生物体跟外界作斗争的一个产物。人类自卵细胞受精后，在发育成长的过程中，都有一系列免疫作用的参与。

原因在于胎儿的遗传一半来自母亲，一半来自父亲，母胎间各有半数染色体的基因或多或少或全不相同，由它们导致产生的抗原即不相同，不同抗原进入母、胎体内，就可能引起彼此的免疫应答反应，造成对母亲和胎儿的危害。

但是，在正常情况下，胎儿在母亲体内是不被排斥的，这是为什么呢？

想象一下，如果在母体内植入的是一个器官，母体是无法耐受的；而在妊娠期间，胎儿作为同种异体移植物与其他器官不同，这是因为母亲和胎儿之间存在着免疫调节关系，大自然对种族和物种的繁衍有着特殊的保护作用。

（2）母胎免疫耐受——战争中的偏安一隅

大自然是非常神奇的，既然物种的繁衍需要保护胎儿，那么怎样才能在战争中偏安一隅呢？这就需要机体颁发特殊的许可证来保证母胎间不会发动免疫战争。

从受精卵开始在母亲子宫内着床后，母体和胎儿间生成一些暂时性的附属器官，包括胎膜和胎盘等，形成胎盘屏障。

胎盘屏障属于固有免疫，即天生的。胎盘像海绵一样，能够过滤不同的抗原物质通过胎盘，因而可以阻止母子间产生相互的免疫反应。

同样，在胎儿组织中也有保护免疫反应的结构。孕期特有的激素分泌作用，比如胎盘本身可以分泌HCG、雌激素和孕激素等抑制母体发生免疫应答，构成受孕的子宫成为免疫特赦的部位，使得胎儿能在子宫内顺利发育成长而不被免疫排斥。

（3）母胎界面免疫失调——母亲和胎儿的阵地战

无论是动物还是人类，“母-胎免疫学调节”讲的是关于胎儿与母亲间的关系。所谓的 “母胎界面”，包含了胎儿的成分与母体的成分，就好像是母亲和胎儿发动免疫战争的战场，之中有非常复杂的各种因素，对于维护人类母婴的健康至关重要。

我们前面讲了，胎盘屏障是母体到胎儿之间交互的一个特殊地带，正常妊娠期间保护母与子互不干扰。但是在缺氧、创伤、特殊分娩的情况下，胎盘屏障受到破坏，母亲和胎儿的各种抗原细胞可能发生窜流混杂而发动母胎之间的免疫战争。

一旦战争发动，势必造成免疫损伤而导致妊娠期一系列疾病，如妊娠早期的妊娠失败、流产，妊娠中晚期的胎儿生长迟缓、早产，妊娠晚期的子痫前期等。

（4）集团军作战——母体自身免疫对胎儿的影响

在母体和胎儿的免疫调节中，母胎界面的免疫是局部性的，我们称为地方军。在人体内，机体受到抗原的刺激后，这些抗体可以消灭再次入侵的相同抗原。这种抗原抗体产生的免疫反应是全身性的，我们也可以把它叫做集团军作战。

在某些情况下，免疫系统对自身组织产生病理性免疫应答，从而损伤、破坏正常的自身组织和细胞，导致自身免疫性疾病。孕妇在孕前或者孕中期患有某些自身免疫性疾病，体内产生的自身抗体能通过胎盘进入胎儿体内，侵犯相应的组织，即可引起胎儿发生同样的病症，娩出的新生儿出现与母体相同的症状，称为先天性自身免疫性疾病。

这种抗原抗体反应引起的免疫损伤还可以作用于母胎界面，导致母胎界面免疫功能失调而引发病理妊娠。

所以说，母胎的免疫调节就像战争的对峙，各个集团军和地方军的作战势力均等，才能保持一种相对稳定的状态。母亲与胎儿之间的免疫调节是十分精细与复杂的。如果有姐妹已经遭遇反复移植失败且排除明确因素，那有可能是免疫出现了问题，这时候别犹豫，积极进行免疫调整，实现抱娃梦！