什么是褪黑素？试管婴儿技术中褪黑素的作用是什么？如何利用褪黑素提高试管婴儿的受精率？

正文开始之前，先来看一项研究，2023年7月扬州大学和美国福蒙特大学联合发表的一篇文章：

（可以恢复老年小鼠不断下降的卵母细胞质量）

❓❓❓你不是也在疑惑，到底是什么药物这么神奇？

这其实并不是什么“神药”，而是我们日常生活中常见的——褪黑素。

（研究原文提要）

褪黑素通常与改善睡眠质量有关，实际上在生殖系统中也扮演着一个关键角色。今天就来认识一下，这个看似冷门、实则优秀的抗氧化剂，它对生育有着怎样的影响。

1、认识褪黑素

褪黑素只听名字，没准还会被认为美白产品，其实并不是！褪黑素是由脑松果体分泌的激素之一，是一种吲哚类的神经内分泌激素，广泛分布于各种生物体内。

这里值得一提：褪黑素，它是一个激素！（这在很多国家是处方药）我们买到的褪黑素大多是化学合成的保健品。

褪黑素的分泌受到光照等外界环境的影响，有明显的昼夜节律性，包括睡眠-觉醒时间、血压调节和季节性繁殖。

白天光照增加，褪黑素的分泌会抑制，人就会醒来；晚上光照减少，褪黑素分泌会增加，人就会入睡。

褪黑素生物学作用非常多，比如抗氧化、抗炎、抗衰老、调节生物钟、调节免疫功能、影响生殖系统、诱导肿瘤细胞凋亡等等。

一般来说，人体褪黑素的分泌量在2周岁左右到达顶峰，之后，随着年龄的增长，褪黑素分泌量会逐渐减少，70岁时，减至顶峰的四分之一，越老越少。

2、褪黑素在生殖中的应用

（1）体外培养中添加，可提高受精率及优胚率

在2020年，我国安徽某生殖中心在国际主流学术期刊《Journal of Pineal Research》上发表了一项重要的研究，通过在培养液中添加褪黑素，促进未成熟卵(IVM)的成熟及发育潜能，最终获得高比例的优质囊胚。

其中添加了褪黑素的IVM培养液已申报发明专利。这个专利技术，对于提高IVM的使用率有着具有重大意义。

（2）外源性补充对照试验

除了在体外的培养液中添加褪黑素来改善受精率及优胚获得率外。已经有对照实验证实，即便是外源性补充，也能够有所收益。

早在2008年，日本的一家生殖中心的研究中，针对上一周期受精率低于50%且没有怀孕的试管夫妇，分为两组进行试验。最后结果显示：每日接受褪黑激素治疗（3毫克/天）的患者和59名未接受褪黑激素治疗的患者，与之前的IVF-ET周期相比，褪黑激素治疗的受精率有所提高。

然而，在没有褪黑激素治疗的情况下，受精率没有显著变化。

（3）针对多囊人群卵母细胞的改善

多囊卵巢综合征，通常有高雄激素血症、胰岛素抵抗、慢性无排卵等临床特征；不仅无排卵，而且卵母细胞和胚胎质量下降，可能是导致不孕的原因。

在针对多囊人群卵泡的研究中发现，多囊人群卵泡液中的褪黑素明显低于正常人群，卵泡内脂质过氧化、蛋白质氧化和卵泡内DNA损伤引起颗粒细胞和卵母细胞损伤。

（PCOS患者服用褪黑激素的临床试验结果）

卵泡褪黑素浓度的降低可能是PCOS中无排卵和卵母细胞质量差的原因。通过褪黑素以及褪黑素和肌醇等营养素的联合运用，能够有效改善多囊卵巢综合征的妊娠率。看到这，相信很多姐妹对褪黑素的印象也有了一定的改观。但如果你在网上搜索褪黑素，一定会看到#褪黑素致不孕#的说法，其实这并不奇怪。

（图源网络截图）

褪黑素对卵巢生物钟有调节作用，如果不恰当使用可能会导致月经紊乱，卵巢功能失调，但这和不孕有着本质的不同。

不仅如此，我还找到了很多褪黑素助孕的相关文献。2014年《卵巢研究杂志》上发表的一项研究，讨论了褪黑素和不孕症之间的关系，其中提到了有临床试验把服用褪黑素作为做试管婴儿母体的辅助治疗手段。有动物实验显示，在子宫内注射褪黑素之后，可以使胎盘的血流量增加，降低大鼠和绵羊的氧化应激诱导的胎儿脑损伤。

整体来看，目前尚未有研究表明褪黑素对受孕的负面影响，反而研究者们对它的正面效果颇感兴趣。之所以有负面报道，更多可能是因为对褪黑素的不规范使用，褪黑素是一种激素，必须规范剂量，在医生的指导下正确服用，否则有可能起到反作用。

褪黑素在生殖系统中的作用远远超出了我们的想象，但如果有姐妹想通过褪黑素来改善生育状况还是应该遵医嘱用药，千万不能私自使用，以免对生育不利。同样的，大家也要意识到，健康的生活方式是任何补充治疗的基础，内源性褪黑素的分泌依赖于我们每天的生活习惯，这也是我们调整生殖系统的最佳起点。

参考文献：

[1]Yong W, Ma H, Na M, Gao T, Zhang Y, Hao L, Yu H, Yang H, Deng X. Roles of melatonin in the field of reproductive medicine. Biomed Pharmacother. 2021 Dec;144:112001.

[2]Zou H, Chen B, Ding D, Gao M, Chen D, Liu Y, Hao Y, Zou W, Ji D, Zhou P, Wei Z, Cao Y, Zhang Z. Melatonin promotes the development of immature oocytes from the COH cycle into healthy offspring by protecting mitochondrial function. J Pineal Res. 2020 Jan;68(1):e12621. 

[3]Tamura H, Jozaki M, Tanabe M, Shirafuta Y, Mihara Y, Shinagawa M, Tamura I, Maekawa R, Sato S, Taketani T, Takasaki A, Reiter RJ, Sugino N. Importance of Melatonin in Assisted Reproductive Technology and Ovarian Aging. Int J Mol Sci. 2020 Feb 8;21(3):1135.

[4]Jiang Y, Shi H, Liu Y, Zhao S, Zhao H. Applications of Melatonin in Female Reproduction in the Context of Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2021 Jul 29;2021:6668365.