男性高龄对试管婴儿成功率有何影响？试管婴儿技术能否降低由高龄父亲引起的遗传风险？-试管婴儿网

一直以来，生育年龄焦虑似乎只对准女性，但“一个巴掌拍不响”。怀孕是夫妻双方的精子和卵子结合，光催女方可不行，男性的精子质量也很重要。

之前在某社交平台上，就有一个词条引起了讨论：#男性最佳生育年龄为30-35周岁#。

起因是2023年1月《自然生态与进化》上刊发的一项研究。结果显示：在包括人类在内的诸多物种中，更年长的父亲往往会遗传更多的新发突变给后代，原因为老年个体在精子发生过程中无法清除突变以及细胞突变增加。

换句话说，高龄的父亲在怀孕过程中，会遗传给子代更多问题，高龄产父会带来的问题，可能超出你的想象。

而在近年来，随着生育政策和婚育观念的转变，越来越多的高龄夫妇加入到生育队伍里。对于男性来说，“高龄”男性目前通常定义已年龄≥40岁为标准。

在男性不育的检测中，除了精液常规以外，精子核DNA碎片率（DFI）是一项反应男性生育力的推荐指标，这个指标对评估男性生殖能力、制定助孕方案非常重要。

在人类生殖细胞中，男性精子核DNA主要的功能是将父方遗传物质传递进入卵细胞。而要保证遗传物质精确地传递给后代，则需要精子及卵细胞DNA 保持完整。

过去人们更关注卵细胞对胚胎发育潜能的影响，但近来越来越多的研究发现，精子核DNA在受精及胚胎发育过程中起着重要作用。大量前期临床研究显示，在人类自然生育和辅助生殖治疗结局与男性精子质量有着密切的关系。随着男性精子核DNA 碎片率升高，其受精率、着床率及复发性流产率也会相应升高。已有的前期研究显示，若男性精子核DNA碎片率（DFI）超过30%, 其正常妊娠的概率会降低。

研究表明, 随着DFI升高，精子的正常功能会受到损伤，对精子遗传物质的稳定性造成不良影响。临床上引起精子DNA损伤的主要病因有很多，今天我们就来总结几点供大家参考。

1、导致精子DNA碎片率上升的原因

🔹精索静脉曲张：

精索静脉曲张是最常见的一种男性疾病。已有临床研究发现精索静脉曲张患者的精子DFI较之于正常男性明显增高。

研究证明对精索静脉曲张患者进行抗氧化治疗后，精子DFI可有明显降低。

（图源：有来医生，侵删）

近些年来在临床上的抗氧化治疗药物中，左卡尼汀常被作为一种有效的抗氧化剂应用。

左卡尼汀在体内微环境中可清除过多活性氧，使精子脱离氧化损伤，减少对精子遗传物质的破坏。

🔹吸烟：

有国外研究显示日均吸烟量大于20支或者有10年以上烟龄的男性，其精子DFI明显高于非吸烟健康男性，其精子活力及精子正常形态率也明显降低。

🔹叶酸缺乏：

循证医学研究表明叶酸缺乏会使甲基基团供应减少导致精子DNA 损伤，叶酸缺乏引起DNA的畸变。同时也有研究发现，随着精浆中叶酸含量降低，精子DFI比例升高。

🔹年龄：

对于女性来说，35岁后生育能力开始下降，正常妊娠率下降和流产率升高；而对于男性，其生育力也是随着年龄的增加而减退的，表现为性激素水平的改变和精液质量的下降等。

精子DNA损伤与胚胎停育的升高有关，并增加出生缺陷及引起子代异常的风险。

✅随着男性年龄增长，睾丸、前列腺和附睾等器官会逐渐老化，精子活力、正常形态率会随之下降。

✅有研究表明男性年龄＞35 岁组精子DFI明显高于≤35 岁组，随着男性年龄增加，精子DFI随之明显增高增加，精子活力明显降低。

✅国外学者等研究发现35~39岁的男性生育力较之35岁以下的男性稍有降低，然而39岁以后男性生育力每年下降率为21% ～23%；

✅男性年龄45岁以上者，其精子DFI指数较30岁以下男性，精子DFI升高一倍；20~60岁之间，精子DFI逐渐增高终达５倍之多。

2、高龄产夫对子代的影响

除了受孕困难和影响胚胎发育之外，高龄父亲还可能增加孩子的健康风险，不过风险的总体水平不会太高。

（1）遗传性疾病

随着年龄增长，男性累积接触的环境毒素越来越多，影响到睾丸的健康和功能，产生的不健康精子也会增加。并且男性的生殖细胞经历更多有丝分裂复制，分裂和复制错误的风险也在累积。所以45~59岁以上的男性出现染色体畸变、生殖细胞基因突变的可能性更高。

研究发现，男性高龄生育（≥40岁）会增加孩子常染色体显性遗传病的风险，如软骨发育不全，华登堡综合征、Apert、Crouzon、Pfeiffer及马方综合征。男方高生育年龄还可能引进新发突变，增加某些先天性异常的风险，如神经管缺陷、心脏缺陷、肢体缺陷等。男性生育年龄增加，胎儿出现常染色体非整倍体的风险上升，如21三体综合征。