三种方法让老化卵子焕发新生，高龄女性也能拥有健康宝宝的科学秘诀！

遥想当年，主流媒体宣传的还是晚婚晚育。然而，到了我这一辈，二十岁出头可能还在念书，别说生孩子了，自己还是个孩子。等到毕业找工作成家立业，可能要到三十岁后半才能考虑下一代的事情。

随着年龄的增长，人类的生育能力其实是一直在下降的。对34岁以下的预备妈妈来说，大约只有10%存在生育问题，但对45岁以上的女性来说，约87%无法实现自然生育。就算采取辅助生殖技术，其成功率也会随着年龄下降。体外受精在35岁以下的女性中，活产率41%-43%，但在44岁以上的女性中仅有1%-2%。

这一定程度要归因于卵母细胞数量和质量的衰减引起的，这些变化直接影响女性的生育能力及胚胎的健康。

如何解决这个问题是目前阶段学术界研究的重点，而此次讨论的研究，"Rejuvenation of aged oocyte through exposure to young follicular microenvironment"由HaiYang Wang等人撰写，提供了对这一问题的新见解。

为了调查这一点，研究者从年轻小鼠（2-3月龄）和高龄小鼠（14-15月龄）中分别分离出卵泡，以检测卵母细胞周围，特别是粒细胞老化诱导的卵子功能障碍。结果发现，高龄小鼠卵泡中粒细胞内含有更多DNA损伤和凋亡标志的指标。

与年轻的粒细胞相比，高龄粒细胞表现出线粒体膜电位降低、活性氧种类和水平增加。这些发现表明，卵泡细胞积累了与年龄相关的异常。

研究者把年轻小鼠的卵母细胞移植到高龄小鼠卵泡环境中，以年轻的卵泡作为对照.结果发现，高龄小鼠卵泡环境培养显著降低了年轻小鼠卵母细胞的减数分裂成熟。

接下来，研究者又把老年卵母细暴露于年轻的卵泡环境中，研究年轻的卵泡环境是否会对高龄小鼠卵母细胞产生影响。结果发现，年轻卵泡培养环境显著降低了卵母细胞死亡率，并将高龄卵母细胞的减数分裂成功恢复到类似于年轻卵母细胞的水平。

这3种方式让老化卵母细胞重生

由实验结果我们可以得出，通过改变环境条件来改善老化卵母细胞功能的三种关键方法。

🔸转录组的重新激活

在年轻卵泡环境中，老化卵母细胞体验到了转录层面的重启。这意味着与细胞生长、DNA修复和抗氧化防御相关的基因表现出更年轻化的表达模式。这些变化有助于恢复卵母细胞的活力和分裂能力，使它们能够维持生物功能并提高成功受精的可能性。

🔸代谢和能量供给的优化

在年轻的卵泡微环境中，提供了丰富的营养和代谢激活，使得老化的卵母细胞能够改善其能量利用效率和生物能量的产生。特别是线粒体功能的改善，提升了ATP的产生，为卵母细胞的生长和成熟提供了必要的能量支持。这些变化直接影响了卵母细胞的生活力和发育质量。

去年，南京农业大学熊波课题组在《自然·衰老》杂志发表的研究也发现了这一点。研究者们发现，经典抗衰老分子亚精胺或可解决卵母细胞的问题。补充亚精胺能够有效改善线粒体自噬，恢复衰老雌性小鼠卵母细胞的质量和数量，增加子代生产数量。

亚精胺是一种生物体中常见的的多胺化合物，它参与多个生化过程，具有抗炎、抗氧化、增强线粒体功能和增强蛋白质平衡等作用。研究者对年轻和年老雌性小鼠的卵巢进行了代谢组分析，发现亚精胺是其中变化最显著的代谢物之一。

与年轻对照相比，衰老小鼠卵巢中的亚精胺含量显著降低，有趣的是，给衰老小鼠腹腔注射亚精胺、补充亚精胺水平，竟然能够促进卵母细胞的成熟，这些小鼠生下的后代数量都变多了。

分析小鼠生理发现，亚精胺显著提升了衰老小鼠卵母细胞的体内成熟能力。在补充亚精胺之后，衰老小鼠的卵母细胞数量、减数分裂能力、染色体形态都有了显著的提升。

（衰老卵母细胞标志的非整倍体问题也得到了显著改善）

🔸染色体稳定性和分裂准确性的提升

年轻卵泡提供的环境改善了老化卵母细胞的细胞骨架稳定性和微管动力学，这对于染色体在减数分裂过程中的正确排列和分离至关重要。

高龄生育是一个社会化的问题，卵子老化是我们不得不面对的生育难点，通过这个研究为我们提供了改善高龄女性老化卵子质量的三个思路。通过这三个方面的干预，有可能为延长女性的生育窗口，让高龄女性抱娃不再困难。