试管婴儿助孕过程中哪些因素会影响卵巢储备功能？高龄女性备孕补充微量元素对卵巢健康至关重要

面对三孩政策的开放，有不少高龄姐妹跃跃欲试，但在三胎备孕这件事上，并不是想要就一定能怀得上。年龄带来的“副作用”就是卵巢储备功能下降，于是为了赶上“生育末班车”，有部分姐妹转向试管婴儿助孕。但试管婴儿并不是针对性治疗，所以在试管治疗过程中仍然会有姐妹经历反复移植失败。

近些年来，关于导致卵巢储备下降的原因，国内外专业人士都进行了大量的研究和探索。只有尽可能找到原因，才能有更针对性的改善方案。

刚好最近有期刊发表了一篇关于重金属元素和必需微量元素与卵巢储备功能之间关联的研究。我们今天就着研究一起来往下看看，对于卵巢储备低下以及卵母质量下降的姐妹，这项研究可以带来哪些启发。

今年5月中旬，由乔杰院士带头的团队，开展了一项病例对照研究，通过测定卵泡液中重金属元素和必需微量元素，探讨了其与卵巢功能减退患病风险之间的关联，并将结果发表在了国际期刊《Journal of Hazardous Materials》上。

该研究对象选自2020年10月至2022年7月在北京大学第三医院生殖医学中心接受体外受精/胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）治疗的女性。

经纳入排除标准筛选后，以临床诊断为卵巢储备功能下降（DOR）的154名20-40女性为病例组，并按照年龄（±1岁）1:1比例匹配卵巢储备功能正常的女性为对照组。

最终，本研究共纳入308名研究对象。采集研究对象在取卵当天的卵泡液样本，通过电感耦合等离子体发射光谱法、耦合等离子体质谱法和电感耦合等离子体质谱法检测卵泡液中重金属元素铬（Cr）、镉（Cd）、砷（As）、汞（Hg）、铅（Pb）、锰（Mn）和必需微量元素硒（Se）、铁（Fe）、锌（Zn）、钴（Co）、钼（Mo）、铜（Cu）、碘（I）的浓度以评估个体暴露水平。

RCS模型结果显示，Cu与卵巢储备标志物呈现显著非线性关联。较高浓度的Cu与较高的AFC和AMH相关，Cu浓度过高与AFC和AMH下降有关。相反，较高浓度的Cu与较低水平的FSH相关，然后趋于平稳。Pb与FSH之间呈正相关，而与AFC之间呈负相关。

BKMR模型结果显示，随着重金属元素混合物总浓度的上升，DOR患病风险增加，但结果并不具有显著的统计学意义。

必需微量元素混合暴露与DOR患病风险之间呈“U形”关系。此外，相对于重金属元素，必需微量元素对DOR患病风险的贡献更大，其中Cu、Se、Mo、I和Pb这5种化学物质在DOR的患病风险中起着主要作用。

话虽如此，金属元素并非全部都是有害，根据对人体健康的作用，可将金属元素分为重金属元素和微量必需元素。

重金属元素不必多说，一旦暴露水平超过安全限值时，就会产生不良健康效应。尤其是可能与子宫内膜异位症、自然流产、月经周期紊乱、甚至不孕有关。

而在这项研究中，他们也特别提到了必需微量元素如铜（Cu）、硒（Se）、锌（Zn）、钴（Co）、碘（I）、铁（Fe）等必须微量元素，在各种生理功能中起着关键作用，如果缺乏也很可能对生殖功能产生负面影响。

除了这个研究，我们再来看另一个具有代表性的研究。

这是在2020年，中国医科大学盛京附属医院的生殖中心，就重金属以及必须微量元素对于试管中体外受精的结果，做的相关临床验证。他们在临床研究中，在卵母细胞取出当天，分别从女性和男性伴侣处采集血清和卵泡液（FF）样本以及精浆样本，并且对于一些重金属和必须微量元素，做了相关的对比。观察他们和体外受精以及胚胎培养结局之间的关系。这是我国第一项整合男性和女性，接触多种微量元素的研究。

这项研究也在提示我们：

✔在胚胎发育方面，女性血清和卵泡液中的砷（As）浓度与获得优质卵裂胚胎的概率呈负相关。

✔血清中硒浓度与囊胚形成之间呈正相关，也就是血清硒含量较高时，养囊成功率会更高。

✔精浆中的必须微量元素充足时，会抵消卵泡中重金属的伤害。

在临床对照病例中发现，当精浆中硒含量较高时，可以中和卵泡中的重金属镉，从而获得较好的妊娠率和活产率。因此提示大家，男性接触硒，可能与更好的妊娠结局有关。

在这些临床病例对照研究的结果中，除了肯定重金属元素对于生育力下降的影响外，同时也提示我们，适当补充必需微量元素，可能有利于维护卵巢储备功能。