试管婴儿过程中如何科学补充铁元素以避免子宫内膜异位症相关不孕症的风险？-试管婴儿网

月经，一个对女性来说再熟悉不过的词。女性有每月一次的月经，相比男性会有更多的出血，因此，理论上我们需要更多的红细胞合成，以弥补月经期间流血丢失的红细胞。所以，有时候会建议女性食用富含铁离子的动物肝脏、黑木耳甚至红糖水等来补铁补血。

但要注意的是，有些备孕女性不能随便补铁，比如：子宫内膜异位症患者。

1、内异症对生育的影响

子宫内膜异位症，就是子宫内膜组织“跑到了”不应该的位置上。比如长在卵巢里，就会形成内部包含褐色“巧克力液”一样液体的巧囊；长在子宫的肌肉层里就会形成腺肌瘤、腺肌症；当然也有的会异位生长在盆腔，腹腔等其他部位。

内异症对生育的影响主要有三个方面：

▪ 生长在子宫肌肉层或者腹腔的病灶会影响子宫内膜的质量，影响胚胎着床和生长。

▪ 生长在卵巢的内异症--巧囊会影响卵子的形成和质量，降低成功受精和怀孕的几率。

▪ 生长在输卵管部位的内异症，会堵塞输卵管，阻碍精卵结合而无法怀孕。

而这其中每方面的影响，其实都可能和“铁”有关。

2、内异症和铁元素之间

不得不说的故事内异症无论生长在什么部位，其实都是子宫内膜组织，里面的细胞都是从子宫内膜细胞变化而来。因此，不管在哪个部位的内异症细胞，都富含雌激素受体，对雌激素的作用非常敏感，会受到雌激素的作用影响，形成周期性的生长和出血。

我们都知道，淤血会诱发炎症，引起免疫异常，而这些淤血诱发炎症的原因之一，就和“出血会带来大量的局部铁的富集”有关。

（1）铁过载会导致细胞凋亡：铁死亡

2023年8月22日，海军军医大学第一附属医院中医妇科俞超芹教授团队在Cell Death & Discovery上发表文章。该综述系统总结了铁死亡在内异症及内异症相关性不孕症中的最新研究进展，并提出铁死亡可能是内异症导致不孕症的主要因素的观点。

异位子宫内膜的出血，会释放出大量的红细胞，这些红细胞会被周围的巨噬细胞等吞噬、分解，部分会以含铁血红素的形式存储，部分会随着铁蛋白和血红蛋白（血液中可以结合铁的蛋白）水解形成血红素，并进一步再酶的作用下，产生沉淀或者活性铁，这些铁会进入周围的细胞，并且破坏细胞中铁的内稳态和铁清除系统，导致铁的过量富集和过载。

一旦细胞中的铁过量，就可能会诱发一系列的变化导致细胞凋亡。

（子宫内膜异位症患者腹腔液中铁超载的异位子宫内膜细胞）

过量的铁主要会损伤细胞中的线粒体功能，诱导一种叫做“芬顿反应”，导致脂肪氧化不充分，ROS增加，一旦ROS增加量超过细胞的抗氧化能力，就会导致细胞损伤。

简单点说，就是细胞中产生能量的细胞器是线粒体，线粒体相当于细胞的发动机，而发动机的燃料就是糖和脂肪。在高铁环境下，脂肪的燃烧会不充分，不能顺利变成能量，严重时就会产生爆炸，炸毁线粒体或者整个细胞。

这种由铁过载导致的细胞凋亡叫做细胞的“铁死亡”。

（铁死亡的分子机制与调控）

（2）内异症患者细胞铁死亡或可致不孕

腹腔液和卵泡液是卵母细胞成熟和囊胚形成的外部微环境，这些微环境的异常受铁超载的影响可能导致生殖功能受损。

近年来，关于铁超载和铁缺乏在子宫内膜异位症相关不孕中的作用和机制的研究相继报道。

腹腔液中的铁过载可通过导致胚胎毒性和铁死亡而影响胚胎发育。

Chen等人表明，内异症患者的盆腔铁超载环境损害早期胚胎发育，并通过触发植入前小鼠胚胎中GPX 4下调依赖性铁死亡引起胚胎毒性。这导致内异症相关的不孕症和不良妊娠结局。在这一过程中，过量的铁可诱导ROS的过度积累，从而导致氧化应激，损害植入前小鼠胚胎线粒体功能。这触发ATP生成障碍并降低线粒体膜电位（MMP）水平。