试管婴儿备孕期间叶酸补充过量会对母体和胎儿造成哪些危害？叶酸补充过量是否会影响试管婴儿移植的成功率？

现如今，不管通过何种方式备孕，孕前补叶酸已经是常识，只要有人备孕，都得唠两句：“开始吃叶酸没？”

补充叶酸固然重要，但叶酸超标的后果也很严重。今天我们就来聊聊叶酸过量对母胎的危害，正在备孕的各位一定要重视。

1、叶酸过量对母体影响

叶酸过量与胎盘

胎盘是妊娠的重要器官，负责营养和气体交换以及激素合成，胎盘的功能受损，可能会对后代的健康产生长期影响。根据王姝等研究，将人类胎盘细胞系暴露于高叶酸浓度叶酸环境，通过评估滋养层细胞的健康状况发现，过量叶酸处理导致绒毛滋养层细胞系的细胞活力降低。

在妊娠早期，母胎循环的建立依赖于胎盘绒毛外滋养层细胞的侵袭和迁移。当绒毛滋养层细胞系活力降低时，侵袭和迁移能力受到影响，阻碍细胞上皮间充质转化，影响胎盘功能。

叶酸过量与妊娠期糖尿病

叶酸与妊娠糖尿病之间的关系研究有很多，仅以pubmed平台为例，就可以搜索出231条文献，简单来说叶酸与妊娠糖尿病呈现U型关联。也就是说叶酸不足与叶酸过量都可以导致妊娠糖尿病发生率增高。以这项最新的文献来说，他们发现与叶酸补充剂量≤400微克/天相比，没有叶酸补充和补充剂量>800微克/天的怀孕都与妊娠糖尿病风险有关。

因此他们得出结论，不补充或更高剂量的叶酸会增加妊娠糖尿病风险，安全剂量为<800微克/天。

叶酸过量与妊娠高血压

给大家看一篇我国学者在2020年发表在著名杂志Hypertension上的一篇颠覆认知的研究，哪怕只有0.8mg/天的剂量，也会增加孕期妊娠高血压的风险。

这项研究共纳入4853名中国女性的数据，评估了叶酸补充剂和高血压/先兆子痫诊断的相关性。在这些人群中，有1161人（23.9%）诊断为妊娠期高血压，161人（3.3%）出现先兆子痫。

在调整了年龄、生殖等多种影响因素后，与未服用叶酸的女性相比，从孕前到孕中期服用高剂量叶酸补充剂（≥ 0.8 mg/天）的女性发生妊娠期高血压的风险仍然高32%。进一步分析显示，即便在体重正常，没有妊娠期糖尿病且没有高血压家族史的女性中，高剂量补充叶酸后妊娠期高血压的风险“仍然很强”。因此建议，部分备孕女性或孕妇应注意避免长期服用高剂量叶酸而引起高血压潜在风险。

研究人员表示，鉴于每日补充0.4mg叶酸剂的作用就足够了，所以对于大多数计划怀孕或有怀孕能力的女性，应避免长时间服用大剂量叶酸补充剂。

2、叶酸过量对子代影响

叶酸过量与甲基化

甲基化是一种通用的生化过程，DNA的修复、蛋白质功能和基因表达都涉及到甲基化。研究发现，发现低水平和高水平的叶酸都会影响全细胞的DNA甲基化水平。

有研究发现在卵母细胞成熟之前，暴露于低叶酸和高叶酸都会影响卵母细胞的质量，通过改变DNA甲基化模式，对子代的生长发育产生不利影响。

这可能是由于未代谢叶酸对叶酸代谢的抑制，通过抑制同型半胱氨酸循环损害甲基化过程，进而导致同型半胱氨酸升高，影响胚胎质量。

叶酸过量与子代哮喘

挪威的一项队列研究发现妊娠期间摄入高剂量的叶酸与子代儿童期发生哮喘之间存在相关性。

上海的一项病例对照研究结果显示，围孕期补充叶酸与中国后代儿童哮喘风险增加有关，其中妊娠第一个月后开始补充或持续超过6个月与后代儿童哮喘的最高风险相关。

在小鼠模型中发现，补充总剂量较高叶酸的小鼠上皮和上皮下平滑肌层比未补充组更厚，并且发生了包括上皮完整性丧失、基底膜增厚和上皮下纤维化在内的结构变化。该研究表明，母体在妊娠期间补充叶酸会影响气道重塑，并增加后代卵清白蛋白激发引起的过敏反应，其效应大小随着持续时间和累积剂量的增加而增加。

叶酸过量与子代代谢性疾病

印度的一项研究证明在9.5~13.5岁的儿童中，较高的母体叶酸浓度与子代较高的胰岛素抵抗发生的几率有关。

通过小鼠研究发现，过量补充叶酸会导致后代的胰岛素合成降低和肝脏脂肪代谢受损。这说明，母体的叶酸过量可能会导致子代发生糖耐量异常、胰岛素抵抗以及肥胖症等代谢性疾病。

叶酸过量与子代神经发育

一项前瞻性出生队列研究显示，在妊娠期间使用≥1000μg/d的叶酸补充剂，补充剂剂量与包括整体语言、语言记忆、 后皮质认知功能、 左后皮质认知功能在内的儿童的多项神经心理学结果评分呈负相关。

这提示在围孕期使用大剂量的叶酸补充剂可能会导致4~5岁儿童认知发展低水平。Valera等研究发现，妊娠期间母亲服用高剂量的叶酸补充剂，当剂量高于5000μg/d 时，子代的延迟精神运动发育的风险升高。

叶酸过量与自闭症

在国际自闭症研究大会 (IMFAR) 上，来自约翰霍普金斯医学院公共健康学院的科研小组的报告指出：

新生儿母亲体内叶酸和VB12含量过高时，新生儿患自闭症风险提高了17.6倍。

综合来看，叶酸在母体内含量与新生儿患自闭症的风险之间的关系，就像个字母“U”型的两个极端，过高和过低都可能增加新生儿患自闭症的风险。因此，孕妇适当地补充叶酸对于孩子来说是有益无害的，但是也不能过量。

❗ ❗ ❗【扩展知识点】：叶酸补充多少算过量？

《中国居民营养膳食指南》建议备孕妇女应从计划怀孕前3个月开始，每天补充0.4mg叶酸，并持续至整个孕期。 

无高危因素的准妈妈，加上膳食来源的叶酸，每日补充0.4mg叶酸片就足够了。

最后，还要再啰嗦一句：补充叶酸我们无论如何也要绷紧过量这根弦，过犹不及，不要把好事变坏事！试管备孕相关的问题欢迎联系网站在线客服为您解答！