子宫内膜异位症如何影响试管婴儿的成功率？试管婴儿治疗中子宫内膜异位症患者面临哪些挑战？

上个月，有位患了“子宫内膜异位症”的姐妹来咨询试管，情况如下：

在交流中得知，她对这个病比较陌生，以为只是痛经，忍忍就好了，最多就是吃止痛药。但经过检查才得知会导致不孕，这也是为什么她结婚多年未孕需要借助试管生育的原因。既然话都说到这了，小橄榄觉得有必要来科普一下。

1、喜欢“乱浪”的子宫内膜

子宫内膜，正常情况是长在宫腔里，随着体内激素的变化，周而复始地经历着生长-发育-脱落。因为一些尚不明确的机制，异位子宫内膜会出现在除子宫体以外、全身的任何一处，常见的如卵巢、子宫附近的韧带、膀胱等部位。

（子宫内膜异位病灶分布示意图）

这些飘落在别处的内膜，悄无声息地“猥琐发育”，随着体内激素的变化也会脱落出血。长在别处的内膜出血，血流不出去就形成一个囊肿，变成囊内出血，还会刺激到周围的组织，引起炎症反应，就会感到疼痛难忍。这种痛，吃了止痛药也没多大效果，等经期过了，疼痛才会消失。

“好端端的子宫内膜，为什么会跑到其他地方占地盘？”

目前医学界仍没有明确它发生的机制，但比较倾向的一个说法是「经血逆流」。但翻阅文献发现，它还有可能是一种自身免疫疾病。有研究发现，外周血淋巴细胞在子宫内膜抗原增殖减少，外周血淋巴细胞对自体子宫内膜细胞的细胞毒性作用在子宫内膜异位症女性中有所降低。

当根据子宫内膜异位症的临床严重程度分析患者结果时，还有更引人注目的免疫学变化。在重度或中度疾病患者中，淋巴细胞对自体子宫内膜抗原的刺激反应较低。与此相对应的是，自然杀伤者（NK）细胞也被证明会发生改变。

此外，还有一些证据证明子宫内膜异位症和自身免疫性疾病有很多的共同特性。有研究发现，在59名腹腔镜分期子宫内膜异位症患者中，28.8%的抗核抗体检测呈阳性。

在44名患者中，45.5%为狼疮抗凝血剂阳性（大于1.3），20.5%在临界范围内（1.2-1.3）。在31名子宫内膜异位症患者中，64.5%表现出免疫球蛋白G（IgG）自身抗体，45.2%对调查的16种抗原中至少一种表现出IgM自身抗体。综上，一般子宫内膜异位症患者同时伴有免疫异常，免疫异常患者也经常伴有子宫内膜异位症。

这两种疾病的共同特征都是造成生育困难，也是困扰绝大多数姐妹的共同问题。

2、内异症对生育的影响

🔹对卵母细胞和胚胎发育

尽管越来越多内异症（ES）女性借助辅助生殖技术受孕，但与同年龄段的其他不孕症女性相比，ES女性的获卵数目和成熟卵母细胞数目均下降。此外，ES女性的卵母细胞形态结构和功能也存在异常。

随着测序技术的发展，人们发现与健康女性相比，ES女性的卵丘细胞基因表达谱发生了改变，如编码环氧化酶2（COX-2）的PTGS2基因表达下调，导致COX-2水平降低，从而影响卵母细胞成熟和胚胎质量。

🔹对精子和配子/胚胎运输

ES相关不孕女性的腹腔液内存在炎症状态和过高的氧化应激水平，会对精子产生毒害作用，导致精子DNA碎片化等。

重度ES病变形成的粘连可造成盆腔解剖结构改变，造成输卵管和卵巢周围的粘连，可能阻碍卵母细胞被输卵管伞捕获以及在输卵管内的运输。ES的炎症反应也造成输卵管和子宫的肌层收缩功能紊乱，影响配子运输和胚胎植入过程。

🔹对卵巢功能

卵巢是决定女性生育能力的重要器官，ES可通过影响卵巢内分泌功能和卵泡生长发育过程，从而导致女性生育力下降。ES对卵泡生成过程的影响表现为排卵前卵泡数量减少、卵泡生长受损等。

除卵泡生成和排卵过程外，由黄体主导的孕激素的正常合成与分泌，同样是胚胎植入和维持妊娠的重要环节。Cunha-Filho等观察到与无ES女性相比，轻度ES的不孕女性黄体后期血清中孕激素水平更低，推测这种孕激素的低水平状态反映了ES女性存在黄体功能障碍，包括小(卵泡膜)和大(颗粒)黄体细胞功能障碍，导致黄体晚期孕激素分泌减少。

🔹对子宫内膜容受性

ES患者和非ES患者在位子宫内膜的分子及生物学特质存在差异的根本原因是基因。

此外，在位子宫内膜的转录组测序分析结果也证实了ES可以导致参与着床的特定基因表达水平异常，这些基因涉及了胚胎附着、胚胎毒性等过程。

以上在位子宫内膜基因表达的差异，反映了在ES影响下子宫内膜从正常孕激素作用到过度雌激素活动的转变，加之炎症反应，均可以损害子宫内膜的容受性，导致胚胎植入失败。

综上，作为影响育龄期女性生育力的常见疾病，ES造成女性不孕症的原因是多方面的。

这时候也有姐妹好奇了：“难道没有治疗方法吗? ”有的，但由于文章篇幅过长，我们以后有机会再来分享。最后，小橄榄要提醒大家，患了内异症需要到正规医院让医生根据个体的实际情况进行治疗，切忌病急乱投医，不仅花了钱还搞坏了身体。