高龄女性试管婴儿失败的主要因素是什么？如何改善高龄女性生殖衰老及卵子质量下降?

放开二、三胎后，越来越多家庭加入拼生“大军”。但有不少家庭已经错过孕育的最佳时期，怀孕之路也变得更为崎岖。如果要问是什么在影响着我们的卵子质量及生育力？

第一位肯定是年龄！

年龄就像一条鸿沟，同样的AMH值，如果年龄大于35岁，那卵子质量异常的风险就是要比还没到35岁的姐妹高，整个妊娠率也会受影响。

那么，因母龄因素导致的卵子老化进而导致的胚胎质量问题，真的无法改善吗？今天花点时间写一篇小小的指南，希望给大家一些方向。

1、认识女性生殖衰老

女性生殖衰老是一个复杂的过程，不仅仅涉及到卵子本身的老化，还包括生殖系统中其他相关组织和器官的衰老。但当我们讨论女性生殖衰老时，注重的是卵子老化，它是导致母体高龄的女性辅助生殖失败的主要因素！

卵子老化主要有两个方面：

▪卵母细胞内的细胞核老化；

▪卵母细胞内细胞质相关的老化异常。

（1）细胞核老化

卵母细胞的细胞核衰老是影响女性生育能力的一个关键因素。这种衰老主要体现在染色体的稳定性上，其中一个显著的问题是染色体内聚力的减弱。随着女性年龄的增加，染色体错误分离的事件，特别是过早或错误方向分离的机率增加，而在年轻女性中，同源染色体或姐妹染色单体不分离的情况更为常见。这样不仅减少了受精卵的质量，还增加试管婴儿失败的风险。

（2）细胞质老化

① 卵子细胞质老化的转录组异常：导致决定卵子质量的大分子积累不足。

年龄增长会导致DNA损伤积累、细胞内信号传导路径的改变等。这很关键，因为卵子（卵母细胞）的成熟、受精过程以及早期胚胎发育在很大程度上依赖于卵子在其发育过程中所储存的分子。在卵子成熟过程中，并不依靠新的基因表达（即从头转录），而是利用之前储存好的RNA和蛋白质等分子来支持其成熟、受精后的激活以及随后的早期胚胎发展。

② 卵子的表观遗传学衰老：卵子衰老的源头之一。

表观遗传学变化，如DNA甲基化、组蛋白修饰的变化，也是年龄增长影响基因表达的重要机制。研究指出，随着年龄的增长，卵母细胞中关键的DNA甲基化酶如Dnmt3b的表达发生变化，可能阻碍了正确的DNA甲基化模式的建立，包括对印记基因的修饰。这种变化不仅影响卵母细胞的发育潜力，还可能影响胚胎的DNA甲基化模式，从而影响后代的发展。此外，随着年龄的增长，卵母细胞中microRNA（miRNA）的表达也会发生变化。miRNA是重要的转录后调节因子，对卵子发育、精子发育和早期胚胎发育起关键作用。

③ 母体效应基因：养囊率提升的关键靶点。

母体效应基因在卵母细胞发育中的作用同样关键，影响早期胚胎发育。高龄可能导致母体效应基因表达的改变，如Nlrp5和Tcl1的降低，这对胚胎分裂潜力和发育进程有直接影响。这些变化也可能影响皮质下母体复合物（SCMC），年龄的增加影响SCMC组成成员的表达，可能对卵母细胞的发育能力产生重要影响。

2、如何改善生殖衰老及卵子质量下降？

有诸多研究证实，NAD+的补充，能够挽救年龄带来的生殖衰老及卵子质量下降的难题。

NAD+又被称为辅酶1，是人体中氧化还原反应的关键辅酶，从名字也能看出，辅酶1的重要性，远超辅酶Q10。简单来说，它参与糖酵解、三羧酸循环、谷氨酰胺降解、脂肪酸氧化等多种生化代谢。

此外，可以直接和间接地行使很多的重要功能，比如DNA修复、染色质重塑等，保持细胞内NAD+的活性，就能够保证维持细胞的健康及活性。

那，该如何有效补充NAD+呢？

NAD+的化学名称是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，它在我们人体内有两个路径来合成：

一个是从色氨酸开始，一个是从烟酸开始，经过一系列的酶的作用，合成为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。

在NAD+被使用后，会被氧化分解产生大量的烟酰胺（NAM），这些NAM有很大一部分会被再次废物利用，重新合成NMN（烟酰胺单核苷酸），再生成NAD+。

也就是说，实际上，身体的NAD+有三种来源途径：

① 色氨酸合成

② 烟酸合成

③ 利用NAD+分解产生的烟酰胺，二次利用合成NMN再合成NAD+，也就是常说的挽救途径。

这3种途径任何一个增强，都可能增加体内的NAD+水平。此外，减少NAD+降解，也是有效维持细胞内NAD+水平的重要措施。

在体内消耗NAD+的主要有3大酶类家族：CD38、PARPs家族、以及Sirtuins蛋白家族。生育离不开PARPs和Sirtuins蛋白家族的功能发挥，可把抑制CD38作为突破口之一。

写在最后，我们生活在一个充满变革的时代，人类对衰老的理解和干预正在经历一场前所未有的革命。

医学界的创新和进步正以惊人的速度推进，挑战着我们对年龄和生命的既有认知，小橄榄希望这份好孕经验，对仍被卵子质量差困扰的姐妹，有所帮助。