什么是杜氏肌营养不良？杜氏肌营养不良临床诊断方法，试管婴儿助力生育健康宝宝！

一提到“传男不传女”，你可能会想到小时候看武侠影视里的绝世武功，亦或是家族手艺中的独门绝技？NO！NO！NO！今天我们要说的不是绝世武功，在医学上有的遗传疾病还真的只发生在男性身上，女性几乎不会患病。这种遗传疾病在活产男婴中的发病率约为1/3500，我国每年约有400-500例患儿出生，累计约7万人确诊，是世界上该病患者人数最多的国家之一。

就问问你们看到这害不害怕，反正我看着这个数据属实有点慌！说了那么多，不知道大家有没有想到是哪种遗传疾病?没有头绪的跟着小编继续往下看。

患有这种遗传疾病的宝宝刚出生时并没有异样，但从1岁左右开始表现为站立、行走困难，病情进行性加重；到了3~5岁，他们开始像小鸭子一样踮着脚尖走路，慢慢地，连上楼梯都费劲，蹲下就站不起来。9~12岁的时候，小腿肌肉会异常肿大，已经不能正常行走，20岁时，可能因并发症而早亡，通常年龄不会超过35岁。它就是杜氏肌营养不良症（DMD）。

1、什么是杜氏肌营养不良？

我们常说的肌营养不良（MD）全称是进行性肌营养不良，是一组原发于肌肉组织的疾病，是由于遗传物质异常导致的进行性肌肉无力和肌肉萎缩，因此可遗传给后代。其中最为常见的类型为假肥大性肌营养不良，根据临床表现，又可分为杜氏肌营养不良（DMD）和贝氏肌营养不（BMD）。DMD和BMD致病基因相同，但后者发病率仅约前者的1/10，且临床症状更轻，因此临床上更多见的是DMD患者。

我们都知道，正常情况下，人类有23对染色体，其中1-22对为常染色体，是男性和女性共有的；最后一对随男、女性别而异，称性染色体，女性为XX，男性为XY。DMD是一种X连锁隐性遗传病，致病DMD位于X染色体上，由于男性只有一条X染色体，因此该基因若出现致病变异则可发病；女性因为有两条X染色体，一般只是致病变异的携带者。

若女性发病，需考虑以下几种可能的情况：

（1）DMD基因发生纯合或复合杂合突变；

（2）X染色体发生差异性失活，即未发生DMD基因突变的X染色体失活，而携带DMD基因突变的X染色体未失活；

（3）单亲二体或X单体；

（4）X染色体复杂重排；

（5）社会性别为女性，染色体核型为46，XY的两性畸形患者等。

但是以上情况很少见，因此男性比女性更容易患DMD，即所谓的“传男不传女”。

【划重点】：男性患者的DMD基因致病变异多来自携带该遗传变异的母亲。（看到这要感慨一句遗传基因的神奇魔力）备孕夫妻可表型正常，但女性DMD基因致病突变携带者的后代中：男性有50%可能患病，50%可能正常；女性50%可能为携带者，50%可能不携带致病突变。男性DMD患者通常由于过早死亡或病情较重无法生育后代，若患者能够生育，并且他的妻子不携带DMD基因致病变异，那么他们的后代中男性不会患病，女性必定是携带者。

2、临床诊断方法

（1）肌电图

呈典型肌病表现，周围神经传导速度正常。

（2）肌酶谱

肌酸激酶（CK）通常是高出正常值数十至数百倍，但在疾病晚期，由于几乎所有肌纤维已变形，血清CK含量反可下降；CK水平与疾病严重程度无关。

（3）心电图及超声心动图

用来评估心脏受累情况，累及心脏者可出现扩张性心肌病、心力衰竭等心动图超声表现。

（4）遗肌肉活检

直接定量检测肌肉细胞中抗肌萎缩蛋白，属于有创操作，适用于基因检测结果阴性或临床分型不明确的患者。

（5）基因检测

无创性，一般作为首选的确诊诊断手段。

3、如何防止遗传？

首先，我们要知道目前对于DMD的治疗只能延缓病情的发展，并不能彻底治愈。

在临床上主要采用以下几种方式进行治疗:

（1）物理治疗

通过康复训练等可以减缓肌肉无力的加重，提高患儿的生活质量

（2）药物治疗

多以激素治疗为主，糖皮质激素是目前唯一被证实可以改善DMD患儿肌力和延缓疾病进展的药物，临床上常用泼尼松进行治疗，但激素治疗副作用明显，须在专业医师指导下进行

（3）基因治疗和干细胞移植治疗

这两种方式有望成为有效的DMD治疗方法，现阶段全球获批上市用于治疗DMD的基因治疗药物有地夫可特、艾地苯醌、阿塔鲁伦、依特立生、Golodirsen、维托拉生，但目前我国尚无获批的DMD基因治疗药物。

既然知道此类遗产疾病不能治愈，那么对于我们的患者家庭来说想要生育健康宝宝该怎么办呢?目前有两种方式可以选择：

（1）携带者筛查

建议DMD患者母亲的女性家庭成员在婚前或孕前筛查是否携带与患者一致的DMD变异。

（2）三代试管技术助孕

第三代试管婴儿技术可以实现在体外对胚胎筛选，阻断致病基因向子代传递，从源头上对出生缺陷进行干预，实现优生优育，有效阻断遗传病出生缺陷，避免孕妇产前诊断因胎儿异常引发的生理及心理的痛苦。

参考文献：

[1]中国罕见病联盟和北京协和医院编写的《罕见病诊疗指南（2019年版）》

[2]中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组编写的《杜氏进行性肌营养不良的临床实践指南（2020年版）》

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