女性身体内的雄激素的作用，雄激素对试管婴儿的临床研究，雄激素过多过少有哪些危害？

what?女性也需要雄激素?提起女性的荷尔蒙，大家可能首先想到的是雌激素和孕激素，但你知道吗？性激素家族中的另一名成员，雌激素她哥哥——雄激素，同样对女性健康起着重要的作用。雄激素并不是男性特有的激素，也是女性生殖生理过程中必需的激素，虽然女性体内的雄激素水平仅为男性的10%左右，但地位举足轻重。

女性身体内的雄激素的作用：

（1）是女性体内合成雌激素的原料；

（2）雄激素可以促进女性外阴发育，促进腋毛及阴毛生长，影响女性性功能；

（3）参与调节多个器官的功能，包括生殖道、骨骼、肾脏、肝脏、肌肉、造血系统等。

雄激素与卵泡发育

主要的5种雄激素分别为：

（1）睾酮：约25%来源于卵巢，25%来源于肾上腺，50%来源于外周组织转化。

（2）雄烯二酮：主要来源于卵巢和肾上腺分泌。

（3）双氢睾酮：是雄激素活性最强的激素，主要来源于外周组织。对于男性来说，大部分双氢睾酮是由睾酮转化而来。而对于女性，80%来源于雄烯二酮，20%来源于睾酮。临床上的高雄激素临床表现：多毛、痤疮，高雄激素性脱发，主要为双氢睾酮的作用。

（4）脱氢表雄酮：约90%来源于肾上腺，10%来源于卵巢。

（5）硫酸脱氢表雄酮：主要来源于肾上腺，所以它是肾上腺来源的雄激素代表。女性睾酮水平在周期中波动很小，于卵泡早期最低，在卵泡中期升高达到峰值。雄激素除了作为雌激素合成的材料外，还具有促进小窦卵泡募集和卵泡发育的作用。

雄激素是通过雄激素受体发挥作用的，动物实验中敲除雌性小鼠的雄激素受体基因，表现为卵泡发育障碍、排卵减少、生育力下降、不孕、卵巢功能减退等现象。如果组织特异性敲除小鼠卵泡颗粒细胞雄激素受体基因，同样生育能力下降。

雄激素对试管婴儿的临床研究

雄激素在卵泡早期阶段适量分泌，促进小卵泡发育，增加募集的卵泡数目。过低或过高的雄激素都会对卵泡发育产生不利影响。临床上对卵巢储备低下的患者中，小剂量雄激素口服，可有助于增加卵巢对FSH反应性、募集卵泡。DHEA、来曲唑等都有这样的功能。

雄激素在试管婴儿的促排卵作用受到关注。一项前瞻性临床研究表明，正常女性血清睾酮水平和取卵时的获卵数正相关，也就是说偏高一点的雄激素，卵泡数偏多，多囊卵巢综合征的患者，就倾向于多卵泡发育。成年后女性血清睾酮随年龄增长逐渐下降，并与窦卵泡数目（AFC）减少和AMH下降相平行。对于卵巢低反应女性而言，如何增加卵泡数量，是需要重点关注的。

另一临床研究也表明，在卵巢低反应女性中应用来曲唑后，增加卵巢局部的雄激素水平，促排卵药物用量也明显减少了。因此，对卵巢反应比较差的女性，给予适量雄激素，或者增加卵巢局部的雄激素浓度，可以增加卵巢的敏感性和反应性，有利于改善试管婴儿的临床结局。

雄激素过多过少有哪些危害？

（1）早发性卵巢功能不全

早发性卵巢功能不全俗称“卵巢早衰”，是指女性40 岁之前，出现至少4 个月的月经稀发或闭经，并有2 次或2 次以上血清FSH＞25 IU/L （2 次检查间隔4 周以上）。很多人都知道，卵巢早衰表现为雌激素低下，但少有人考虑到雄激素对卵巢早衰的影响。事实上，低卵巢储备在原则上代表一种雄激素缺乏症，特点是总睾酮水平较低。这种雄激素缺乏症在早期卵巢老化或POI 的年轻女性中最为明显，被广泛认为是POI 发生的前提条件。

低卵巢储备女性有患肾上腺功能不全的风险，出现肾上腺合成雄激素过少，导致继发性卵巢功能不全的风险增加。另外，宫内高雄激素暴露可能使胎儿卵巢储备减少。芳香化酶缺乏症会造成胎儿雄激素累积和雌激素缺乏，导致胎儿出生后卵巢功能不良。

（2）复发性自然流产

复发性自然流产（RSA）病因复杂，至今尚未明确，限制了有效的临床诊治。现有研究表明，雄激素可能也参与其中“捣鬼”。

①高雄激素

PCOS 和肥胖等患者的高雄激素水平可能与流产率增加有关。高雄激素可能通过改变子宫组织结构和功能，进而影响女性的生育能力，或通过影响子宫内膜发育和胚胎植入的相关蛋白表达以致子宫内膜容受性受损，流产率增加。

②极低睾酮

可能很多人会议外，但确有研究显示，极低的睾酮水平，如卵巢储备下降妇女睾酮＜1.115 nmol/L，也对着床率有负面影响。当根据受试者基础睾酮水平阈值划分人群时，胚胎植入率和妊娠率有显著差异。还有一项临床研究显示，先兆流产妇女血液和尿液中雄激素水平比正常妊娠妇女更低。妊娠早期DHEA 缺乏或性激素代谢物异常，可降低雌激素活性，从而引起出血和先兆流产。

女性体内雄激素的平衡，对维持生殖健康和生育能力起重要作用，一旦打破平衡，无论雄激素是过量还是严重缺乏，均可对妊娠结局产生不良影响。女性体内雄激素水平比雌激素明显低，但对女性正常生理及卵泡发育也非常重要，不可或缺。

对试管婴儿治疗中卵巢低反应的女性，尝试给予适量雄激素，或者增加卵巢局部的雄激素浓度，可以增加卵巢对促性腺激素的敏感性和反应性，提高获卵数。当然，雄激素过多往往与PCOS等疾病相关，需要针对性治疗。