随着试管技术的飞速发展，从首个成功案例到现在已经有超过500万个试管宝宝诞生。曾经的不孕难题现在通过试管技术基本上可以解决，我们无疑比40多年前的人们更“好生”了。
但不可否认的是，依旧有很多备孕难题没有办法通过试管技术来得到解决。如果经历过试管或者了解过相关知识的姐妹们应该都知道，试管婴儿的成功率并不是百分之百的。
其中，做试管婴儿时最怕的就是精卵不结合，即使常规检查精子数量和形态都是“正常”的，有时也会发生受精失败，且很多是不明原因。
我们都知道，一个新生命的诞生起源于精子和卵子的结合，这同时也是试管助孕的关键环节。但是，偶然遇到的受精失败，也会成为医生和不孕夫妇的心头刺，虽然大部分的受精失败可以通过单精子卵胞浆注射（ICSI）技术来弥补。但仍然有1%～3%的病例，即便采用ICSI技术，仍然发生全部卵母细胞不受精，导致试管婴儿颗粒无收。通常受精失败大多数是精子因素，目前，已经发现不少单基因变异导致的精子遗传缺陷。
1、ICSI技术与精子遗传缺陷
ICSI技术主要适用于男性不育。
胚胎师通过挑选活力与形态比较好的精子，通过显微注射技术将精子注入卵母细胞内，实现受精过程。
通常在注射精子后16-18小时观察卵母细胞。
若形成双原核（雄原核和雌原核），且出现双极体（第一极体和第二极体）则判断为正常受精。
若观察到三原核（或多原核）和单原核判断为异常受精；而没有形成原核则判断为受精失败。
精子被注射进入卵母细胞并不代表一定可以受精，还需要通过一个关键因子特异性磷脂酶C(PLCζ)激活卵母细胞，才能完成正常受精。
作为人体非常重要的信号分子，PLCζ主要分布在精子顶体和核之间的核周鞘内。
在精子被注射进入卵细胞并发生顶体反应后，核周鞘暴露在卵胞浆内，溶解释放PLCζ，触发卵的钙离子震荡，进而启动卵母细胞激活完成受精。
如果，PLCζ表达和功能异常，是多种遗传缺陷引起受精障碍的关键因素。
导致受精失败的精子遗传缺陷主要有：
✅PLCZ1基因变异，直接导致PLCζ表达缺失。
✅ACTL7A和ACTL9基因变异，它们是核周鞘结构蛋白，基因变异导致精子顶体和核周鞘超微结构异常，从而影响PLCζ的定位并伴有表达量下降。
✅PICK1、SPACA1、SPATA16和DPY19L2等基因变异，导致经典的圆头精子症，精子的顶体与核周鞘均缺失。
以上这些遗传缺陷都会导致PLCζ缺失、表达异常、以及活性降低，结果是受精失败。
2、受精失败的处理措施
卵母细胞辅助激活（AOA）是人工模拟精子激活卵母细胞的过程，是目前公认的治疗ICSI受精失败的有效手段。
AOA的方法主要分为物理激活（电激活）和化学激活两大类。
目前认为AOA对胚胎发育和子代安全均无显著影响，但由于还缺乏大规模、前瞻性临床试验来证实其安全性。在临床应用的过程中需要严格把握其指征，避免扩大其应用范围。
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